心臟病

20."風濕性心臟病心肌細胞雕亡(AP)與細胞因數的相關性_(c)"，研究結果表明：20例風心病患者心肌和心瓣膜標本中AP陽性9例占45 %; 其血清中細胞因數(TNF-α)均明顯高於AP陰性組。結果表明AP參與風心病的病理生理過程，細胞因數為這一AP現象的誘導因素。幹細胞修復損傷的心臟心肌_(e)。

21. "粒細胞集落刺激因數治療終末期心臟病的研究進展_(c)"，研究結果表明：粒細胞集落刺激因數(G-CSF)不僅能有效地動員骨髓幹細胞釋放入外周血循環，還可以直接或間接地引起有益的心血管效應，如促進新生血管形成及減小心肌梗死後心肌損傷的程度。

22. "造血細胞因數(G-CSF)治療缺血性心臟病的臨床應用_(c)"，研究結果表明：G-CSF是一種動員骨髓中的血管內皮祖細胞進入末梢血的造血細胞因數。在動物實驗中，其通過介導血管新生減輕缺血，改善心肌梗死後的心功能。由於這種治療簡單易行，已經在臨床應用，並已針對重度冠狀動脈缺血和急性心肌梗死病例研究其有效性。(Note: 缺血性心肌病IHD = 冠狀動脈性心臟病CHD_(c))。

23. "風濕性心臟病心肌間質血管改建及相關細胞因數的調節_(c)"，研究結果表明： 風濕性心臟病心肌組織中間質纖維明顯增生，小動脈管壁明顯增厚，心肌內血管內膜增生，引起缺血性病變；bFGF、VEGF等細胞生長因數及血管內皮細胞、血管周細胞在風濕性心臟病心肌中參與了間質血管的改建，參與了心肌細胞的增生、肥大。

24. "風濕性心臟病瓣膜替換術後內毒素及細胞因數血漿濃度的變化_(c)"，研究結果表明： 風心病瓣膜替換術CPB後早期血漿內毒素及細胞因數(TNF、IL-1和IL-6)濃度明顯升高。結論： 血漿內毒素及細胞因數(TNF、IL-1和IL-6)濃度的升高在風心病瓣膜替換術後早期CPB對機體所產生的不良影響中起到重要的作用。

血管疾病

25. "細胞週期調控因數與心血管疾病_(c)(c)"，研究結果表明：細胞因數信號轉導抑制子(SOCS)蛋白和CISs，包括了一組細胞內蛋白家族，已證明能調節細胞對細胞因數的反應。CIS-SOCS家族蛋白有8個成員(CIS和SOCS1-SOCS7)，大部分的SOCS蛋白被細胞因數誘導，同時它們在經典的負反饋環路中又抑制細胞因數的信號轉導。SOCS 主要是通過抑制JAK/STAT通路來抑制信號轉導，從而對細胞因數、激素、生長因數等的作用進行平衡性調控。SOCS1蛋白水準對心肌細胞抵禦病毒感染是重要的，這一作用是通過調節組織細胞對干擾素(IFN)的敏感性而實現的。

26. "細胞因數致心血管損害的機制及對策_(c)"，研究結果表明：細胞因數(白介素IL_(c)，腫瘤壞死因數TNF_(c)，干擾素INF_(c)，集落刺激因數CSF_(c)，轉化生長因數TGF _(c)，-α_(c)，-β_(c)(c)，等)是由機體免疫細胞和非免疫細胞合成的，具有調節細胞生理功能的小分子多肽。其中，與充血性心力衰竭密切相關的有TNF-; IL-1，2，6，8及其可溶性受體; INF等。細胞因數可經細胞表面的特殊受體介導細胞間的相互作用，調控免疫細胞啟動、分化、生長、死亡及其效應器功能。研究發現，絕大多數細胞因數是以自分泌或旁分泌形式而顯示其生物效應的。研究發現，細胞因數可循多種機制調控心血管功能，對充血性心力衰竭的發生發展起著重要作用。

27. "老年心血管疾病患者細胞因數水準的變化_(c)"，以老年心血管病患者48例，男36例，女12例，平均年齡68.2歲，28例冠心病(CHD)和20例高血壓( EH)患者為研究物件，研究結果表明：腫瘤壞死因數(TNF)、白細胞介素6 (IL-6)和白細胞介素8(IL-8)等細胞因數主要由T、B淋巴細胞和單核巨噬細胞分泌，具有廣泛的生物學效應，是免疫和炎症反應的重要調節因數，同時血管內皮細胞和血管平滑肌細胞也可分泌TNF、IL-6 和IL-8，並可作用於血管壁而引起血管壁的損傷，促進血管內皮細胞和平滑肌細胞的增生。結果表明，CHD、EH患者血清TNF水準與IL-6和IL-8及IL-6與IL-8均呈正相關，故TNF、IL-6和IL-8之間甚至與其它細胞因數之間可能相互作用，相互調節，共同參與CHD和EH的發病及病理變化過程。

28. "血管內皮細胞生長因數與心血管缺血性疾病的治療_(c)"，研究結果表明：血管內皮細胞生長因數(VEGF)是一種高特異性的促血管內皮細胞生長的因數。正常情況下，VEGF在創傷癒合、組織器官修復和胚胎發育中起著重要作用，但在缺血、炎症和腫瘤等病理情況下表達也增加。VEGF通過內皮細胞上的特異性受體促進血管的發生和生長。利用VEGF的這一特性，將其用於治療心血管的缺血性疾病，可明顯增加側支迴圈，改善缺血。

心肌疾病

29. "糖尿病性心肌病與單核細胞趨化因數_(c)"，研究結果表明：糖尿病性心肌病(DCM)是一種特異性的心肌病_(c)，是糖尿病的嚴重慢性併發症之一，其典型病理改變為心肌細胞肥大，心肌間質增生及纖維化、心肌局灶性壞死、心肌血管壁增厚等。單核細胞趨化因數(MCP-1)是一種對單核細胞有特異趨化作用的炎症細胞因數，能特異性的趨化啟動單核巨噬細胞，其炎症機制的參與貫穿DCM發生與發展的所有進程，在炎症性反應中起著重要的作用。

30. "淋巴細胞轉輸對線粒體腺苷酸轉位酶誘導的自身免疫性心肌病小鼠細胞因數的抑制作用_(c)"，研究淋巴細胞轉輸對線粒體腺苷酸轉位酶(ANT)合成肽誘導的自身免疫性心肌病傳染性耐受的小鼠Th1/Th2亞群及血清和心肌組織細胞因數的影響。採用流式細胞術檢測脾T細胞內細胞因數IFN-γ/IL-4的含量; 以ELISA法檢測其血清中IFN-γ、白細胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-6和腫瘤壞死因數(TNF-α)水準; 即時螢光定量PCR法檢測其心肌細胞因數mRNA表達。研究結果表明: 轉輸組Th細胞IFN-γ、IL-4含量與對照組和單抗組接近且明顯低於心肌病組;轉輸組小鼠血清IFN-γ和IL-2水準明顯高於心肌病組而低於單抗組，IL-4和IL-6水準顯著低於心肌病組; TNF-α水準在轉輸組則最高; 心肌細胞因數mRNA的表達則轉輸組顯著低於心肌病組，與對照組和單抗組相近。結論: 淋巴細胞轉輸能夠阻斷心肌病誘導過程中絕大部分細胞因數的生成，與單抗早期干預的結果類似。

31. "缺血性心肌病患者血紅蛋白水準、細胞因數、神經內分泌激素及左室功能的相關性研究_(c)"，探討缺血性心肌病(ICM)患者血紅蛋白水準、細胞因數、神經內分泌激素及心功能變化的相關性。入選121例慢性充血性心力衰竭(CHF)患者的血紅蛋白(Hb)水準、腫瘤壞死因數-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的變化。研究結果表明：ICM患者神經內分泌激素和細胞因數啟動影響並促進貧血與心力衰竭的病理生理過程。

32. "缺血性和充血性心肌病心衰病人的細胞因數及相關神經激素_(c)"， 選擇心衰病人60例， 擴張性心肌病(DCM)、缺血性心肌病(ICM)各30例， 並選擇30例正常人作為對照組， 檢測腫瘤壞死因數-α(TNF-α)、白細胞介素- 1(IL- 1)、白細胞介素- 6(IL-6)和神經內分泌激素(醛固酮ALD)， 腎素(PRA)， 血管緊張素(AT)， 心鈉素(ANP)。結果TNF-α、IL- 1、IL- 6在心衰病人中較正常人明顯增高。兩種心肌病的心衰患者， 在相同紐約心臟病協會心功能分級(NYHAFC)時細胞因數水準無顯著差異。 TNF-α的升高與ANP水準以及IL-6的升高與ALD水平均有正相關。結論：細胞因數的炎症過程， 在心衰的進展中至少起到部分作用， 通過壞死性或雕亡性心肌細胞死亡、進行性心肌纖維化和心功能不全而導致心衰的進展， 還可通過誘導iNOS而在心衰中起重要作用。細胞因數對心衰的進程中起到了重要作用， 心衰患者細胞因數的增加與患者的病情直接有關， 對心衰病人的病情具有一定預見性價值。

高血壓

33. "細胞因數與高血壓_(c)"，研究結果表明：原發性高血壓患者存在細胞因數水準的變化，細胞因數在高血壓的發生發展中起著重要作用，與高血壓關係密切的有白細胞介素(IL)、腫瘤壞死因數(TNF)、干擾素(IFN)等。IL-1、sIL-2R、IL-6、TNF-α在高血壓的發生、發展中起促進作用，IL-2、IL-10、IFN-γ在高血壓的發生、發展中起抑制作用。

34. "原發性高血壓_(c)病患者血清細胞因數水準變化的研究_(c)"，以82例原發性高血壓病患者及30例正常人血清細胞因數水準並進行比較，目的探討原發性高血壓病患者細胞因數白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及白介素-10(IL-10)的變化，並分析其在心肌損傷中作用的機制，研究結果表明：原發性高血壓患者細胞因數水準出現明顯變化，可加重心衰的發生發展。因此，抗炎治療可以成為防止原發性高血壓病患者左心功能惡化的重要手段。建議：原發性高血壓(EH)是臨床最常見的疾病之一，亦是動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管疾病以及其它許多血管性疾病發生的最危險因素，已成為人類健康的嚴重威脅，故對患者高血壓的有效控制和積極的治療，對上述疾病的一級預防和改善患者的生活品質至關重要。

35. "高血壓腦出血患者血清細胞雕亡因數Fas及Fas-L的變化_(c)"，選擇2008年1月至10月間，在醫院行開顱血腫清除術的高血壓腦出血患者為實驗組43例，其中女17例，男26例，平均年齡(60.30 ±12.49)歲。選擇與患者年齡和性別相匹配的健康人為正常對照組34例，男22例，女12例，平均(57.4 ±16.2)歲。探討高血壓腦出血患者不同時間段血清細胞雕亡因數的變化趨勢。結果發現：腦出血後血腫周圍組織存在著繼發性病理損傷，腦損傷後出現了細胞雕亡，腦出血後48～72 h，血腫周圍組織炎性反應最明顯。研究結果表明： 腦出血患者組血清Fas和FasL濃度與正常對照組比較顯著增加，腦出血發病<8h時，患者血清Fas和FasL濃度較正常對照組顯著增高; 8~24 h時血清Fas和FasL水準達高峰。結論：高血壓腦出血患者出血灶周圍可能存在細胞雕亡，且血清細胞雕亡因數變化可反映出血灶周圍神經細胞雕亡水準。

36. "心肌細胞外基質和轉化生長因數-β1與原發性高血壓左室肥厚的關係_(c)"，選擇原發性高血壓(EH)患者47例，其中左室肥厚(LVH) 26例，非LVH (NLVH) 21例，探討心肌細胞外基質(ECM)在原發性高血壓(EH)左室肥厚(LVH)中的作用及轉化生長因數β1(TGF-β1)、血管緊張素Ⅱ(AⅡ)及醛固酮(ALD)對其影響。研究發現: TGF-β1是心臟心肌細胞ECM的降解沉積，和刺激心肌成纖維細胞(FBC)大量增生，促進心肌纖維化、心肌肥厚、僵硬度增加、心功能異常的強有力始動因數，TGF-β1、AⅡ、ALD三者相互促進、協同作用，是心肌肥厚的重要致病因素，心肌重量隨血中TGF-β1、AⅡ、ALD水準的增高而增加。

37. "細胞因數TNF-α、IL-6與老年高血壓患者合併頸動脈粥樣硬化的關係_(c)"，選擇142例老年高血壓患者，男104例、女38例，平均年齡(75.63±3.93)歲，研究發現: 合併頸動脈粥樣硬化的老年高血壓患者血清TNF-α、IL-6的含量明顯高於無頸動脈硬化患者; 有頸動脈斑塊的患者血清TNF-α、IL-6的含量明顯高於頸動脈內中膜增厚及內中膜正常患者。結論: 細胞因數TNF-α、IL-6參與高血壓患者頸動脈粥樣硬化的發生與發展過程。

肺病

38. "慢性阻塞性肺病患者血清細胞因數與肺功能相關性研究_(c)"，選擇在呼吸科門診篩查的慢性阻塞性肺疾病_(c)(COPD)患者中選取56例分為1組、2組和3組，觀察穩定期不同級別COPD患者血清細胞因數TNF-α_(c) (腫瘤壞死因數-α)、IL-8_(c)、GM-CSF_(c) (巨細胞集落刺激因數)水準與FVC(用力肺活量，Forced Vital Capacity)、FEV1(第1秒用力肺活量)和FEV1/FVC關係，結果發現: 合併頸動脈粥樣硬化的老年高血壓患者血清TNF-α、IL-8的含量明顯高於無頸動脈硬化患者; 有頸動脈斑塊的患者血清TNF-α、IL-8的含量明顯高於頸動脈內中膜增厚及內中膜正常患者。研究結果表明: 細胞因數TNF-α、IL-8參與高血壓患者頸動脈粥樣硬化的發生與發展過程。

39. "T_H1/T_H2細胞因數與間質性肺病_(c)"，研究結果發現: 各種伴有不同程度肺部炎症和纖維化的急慢性肺部疾病統稱為間質性肺病_(c)(ILD)或稱彌漫性間質性肺病，包括特發性肺纖維化(IPF)、結節病、塵肺、過敏性肺炎、藥物或放射線介導的纖維化，以及膠原血管病所致纖維化性肺泡炎等。而來自IPF、系統性硬化症所致纖維化患者的組織成纖維細胞、肺泡巨噬細胞、淋巴細胞均有T_H2因數過度表達，這些因數包括IL-4、IL-5、IL-13和MCP-1。肺纖維化發生在Ⅱ型應答和T_H2細胞因數優勢的條件下。糾正T_H1/T_H2細胞因數平衡是臨床治療ILD 的重要方向之一。T_H1細胞因數包括IFN-γ、IL-12、IL-2、IL-18 和TNF-β。應用IFN-γ恢復T_H1/T_H2細胞因數平衡對於IPF的治療初步顯示出臨床價值。

40. "老年慢性阻塞性肺病患者INF-γ與IL-18細胞因數水準表達_(c)"， 研究:選擇急性發作期以及緩解期的老年慢性支氣管炎患者23例， 觀察急性發作期以及緩解期的老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者INF-γ與IL-18細胞因數水準表達變化， 並進行急性發作期INF-γ和IL-18水準與白細胞計數、分類的相關性分析。結果: 在老年COPD患者急性加重期的IL-18與IFN-γ水平均顯著高於緩解期和正常對照組水準， 但與患者急性發作期白細胞中淋巴細胞、粒細胞計數、分類無明顯相關性。結論: IL-18與IFN-γ參與COPD急性加重期的氣道炎症， 而與白細胞數量變化無顯著相關。

41. "慢性阻塞性肺病肺內細胞雕亡與增殖關係的實驗研究_(c)"，研究:選擇22只大鼠分為正常組、對照組、慢性支氣管炎組、慢性支氣管炎+肺氣腫組， 採用免疫組化法及原位缺口末端DNA碎片標記技術(TUNEL法)檢測各組大鼠肺內細胞雕亡與增殖。結果: 慢性支氣管炎、慢性支氣管炎+肺氣腫組的細胞雕亡指數、增殖指數均有不同程度增高，與正常組相比較差異有統計學意義。雕亡細胞主要分佈在氣管上皮細胞、肺泡上皮細胞、血管內皮細胞以及氣管周圍少許炎細胞，增殖細胞絕大多數為位於氣管上皮細胞、氣管周圍炎性細胞。結論: 慢性支氣管炎、慢性支氣管炎+肺氣腫組中雕亡和增殖均有不同程度增高， 增殖增高水準高於雕亡， 細胞增殖與雕亡的失衡可能在COPD發病機理中起到一定的作用。

腦疾病

42. "神經幹細胞和腦源性神經營養因數聯用對老年癡呆_(c)鼠學習記憶能力和基底前腦小白蛋白的影響_(c)"，研究:選取健康雄性SD大鼠40只，隨機分為4組:正常對照組、損傷組、移植組和聯合組，每組10只，實驗於2003-12/2005-10在廣州醫學院解剖教研室神經生物學實驗室完成。結果: 老年性癡呆是一種以進行性認知功能障礙和學習記憶能力損害為主的中樞神經系統退變性疾病，並伴有不同程度的語言、運動及人格方面的異常，其主要病理特徵改變是皮質、海馬等部位出現大量老年斑、神經元纖維纏結，同時大量神經元潰變壞死，其中以基底前腦膽鹼能神經元、γ-氨基丁酸能丟失嚴重。結論: 神經幹細胞和腦源性神經營養因數聯用較單獨使用神經幹細胞或腦源性神經營養因數更好地改善老年癡呆大鼠的學習記憶能力。

43. "小膠質細胞和炎症作用參與老年癡呆症_(c)的研究進展_(c)"，研究:選取健康雄性SD大鼠40只，隨機分為4組:正常對照組、損傷組、移植組和聯合組，每組10只，實驗於2003-12/2005-10在廣州醫學院解剖教研室神經生物學實驗室完成。發現：小膠質細胞可分泌參與神經元炎症反應的因數：TNF-α，白介素-1β(IL-1β)、IL-1α等炎症細胞因數，IL-1增多導致包括細胞因數產生增加、急性期蛋白合成、神經膠質增生的級聯反應。因此，諸多與炎症有關的蛋白質對AD的形成具有重要的傷害影響。結果: 老年癡呆症(AD)是一種中樞神經系統(CNS)退行性疾病，其病因多樣、複雜，但組織病理學特點卻幾乎完全一致，即: (1)形成以Aβ澱粉樣蛋白_(c)(c)沉澱為主要特徵的老年斑;  (2)形成神經原纖維纏結(NT) ;  (3)神經細胞及軸突數量減少。結論: 神經幹細胞和腦源性神經營養因數聯用較單獨使用神經幹細胞或腦源性神經營養因數更好地改善老年癡呆大鼠的學習記憶能力。綜述：AD的出現至今已有百年，人們對它的發病機理一直進行著不斷的探索，對它的治療方法和手段的應用更是多種多樣，如應用改善血液迴圈和細胞代謝的藥物; 改善膽鹼能神經傳遞的藥物; 激素類藥物; 鈣離子抑制劑; 自由基清除劑以及中藥等。這些方法雖具有一定的治療效果，但仍具有很大的臨床局限性。作者相信，隨著對AD的病因和病理機制的深入研究，行之有效的治療方法將會隨之出現。

44. "急性缺血性中風(急性腦梗死，ACI)始發狀態風證與免疫細胞因數的關係研究_(c)"，研究:採用中風病專家經驗辨證量表對151例ACI患者的始發狀態進行證候評分，同時利用放射免疫分析法(RIA)測定其IL-6、TNF-α含量，再按證候評分將患者分成風證組與非風證組，對比兩組患者IL-6、TNF-α的變化水準，並與健康人組(60例)作對照。結論: IL-6、TNF-α升高水準可作為判定急性腦梗死始發狀態風證與非風證的微觀指標。

45. "細胞間粘附分子_(c)-1(CAM-1)、白細胞介素-1(IL-1)介導缺血性中風的研究現狀_(c)"，研究:缺血性中風具有發病率高、病死率高、致殘率高等特點。腦血管病是老年人三大主要死因之一，其中急性缺血性腦血管病占腦血管病的43-65%，病死率為15～25%。結果: CAM - 1通過多種機制造成血管功能障礙及組織損傷，促進白細胞粘附，加重腦缺血；參與炎症反應，促使毒性釋放；破壞血腦屏障_(c)(BBB) ，介導免疫組織損傷。IL - 1在缺血-再灌注導致的腦損傷過程中起著關鍵作用，促進炎性因數活性，加重炎性反應，加速神經元雕亡；誘導白細胞，上調粘附分子表達，引起血管炎性反應，增加微血管通透性，加重腦水腫；直接作用於神經細胞，使其受損害。結論: 對缺血性中風的防治成為當今社會關注的重要課題: 炎症細胞因數在腦缺血損傷中的作用必須受到重視。

46. "膠質細胞源性神經營養因數(GDNF)對運動神經元發育及運動神經元疾病的作用_(c)"，研究:有關GDNF與運動神經元的關係，綜述GDNF的分子結構、作用方式及治療時給藥方式。結果: 膠質細胞衍生的神經營養因數_(c) (GDNF)是多巴胺神經元及運動神經元的營養因數，對由於損傷引起的多巴胺神經元及運動神經元的變性有保護及修復作用，GDNF對運動神經元發育及運動神經元疾病_(c)有廣泛的作用，對脊髓運動神經元的發育起一定調控作用，可以挽救出現損傷的運動神經元。結論: GDNF在運動神經元疾病的治療上，具有潛在的臨床價值和不可估量的前途。(Note: 運動神經元病包括帕金森病(PD)、肌肉縮側索硬化症(ALS)、進行性脊肌萎縮症、原發性側索硬化和進行性延髓麻痹)。

47. "骨髓基質細胞(BMSCs)與神經損傷和神經退行性疾病_(c)"，研究:BMSCs具有多次傳代後仍保持幹細胞特性並能定向分化為所需的神經細胞或膠質細胞；具有促進胚胎幹細胞(ESC)和神經幹細胞(NSC)增殖、分化的作用，在神經損傷修復、基因治療、造血重建等實驗和臨床研究中皆具有良好的應用前景。結果: BMSCs通過產生神經營養因數及其它相關分子能促進神經組織損傷後的組織修復、功能恢復和組織再生，對外周神經系統的神經損傷也有恢復作用。BMSCs是神經退行性疾病_(c)細胞和基因治療的理想靶細胞，但若從體外移植進入患者體內，有細胞來源及免疫排斥等局限性問題；若能從患者自身體內分化增殖，使患者自身能夠成為神經細胞的供應者將是最為理想的治療。結論: 綜合BMSCs的諸多特點以及細胞治療和基因治療的優勢，利用BMSCs進行神經性疾病治療是以後臨床研究的一個趨勢。[Note:神經退行性疾病_(c)是一類嚴重影響人類健康的常見病：肌萎縮性側索硬化症(ALS)，阿爾茨海默病(AD)，帕金森氏病(PD )，亨廷頓病(HD)等]。

48. "神經退行性疾病神經細胞死亡機理_(c)"， 研究:神經細胞退化的形態、生化改變， 發生的時間窗和參與的調節系統等。結果: 神經退行性疾病患者的神經細胞借著退化而死亡， 但這是"非雕亡性程式化細胞死亡"， 系為"非經典的細胞雕亡"，僅是這種退行性細胞死亡可能與經典的細胞雕亡分享相同的部分上游細胞信號轉導系統。證實: 神經退行性疾病的病理特徵都有：細胞骨架蛋白_(c)(c)(c)(c)基因突變導致蛋白質結構_(c)發生改變(一級改變，構象改變，折疊錯誤)而形成特異蛋白質在細胞漿或細胞核內的聚積。結論: 用經典的細胞死亡方式， 即雕亡和壞死， 不足以描述所有已觀察到的細胞死亡的形態和生化特徵。這種"非雕亡性程式化細胞死亡"的現象在發育生物學研究領域已經引起了越來越多學者的注意， 從而提出了"發育性細胞死亡"(Developmental Cell Death)的概念。退化不等於雕亡。闡明神經細胞退化的機制不但具有重要理論意義， 還將為神經退行性疾病的藥物治療提供新的靶點。

49. "孤獨症(Autism)兒童胃腸道症狀與普通食物蛋白刺激所產生的細胞因數產量之間的關係評價_(c)"， 研究:從109例有或無胃腸道(GI)症狀的孤獨譜系障礙(ASD)兒童， 測定普通食物蛋白刺激產生的細胞因數是非變應性食物超敏反應(NFH)的標誌。結果: 測定了通過全乳蛋白質(CMP)、其主要的成分(酪蛋白、β-乳球蛋白及α-乳蛋白)、麥膠蛋白及大豆對外周血單個核細胞(PBMCs)的刺激而產生的1型T-輔助細胞(Th1)、2型T-輔助細胞(Th2)、及調節細胞因數的產量。不管有無客觀的GI 症狀，由CMP、β-乳球蛋白及α-乳白蛋白刺激GI(+)ASD兒童PBMCs所產生的腫瘤壞死因數-α(TNF-α)/白介素-12(IL-12)多於對照組。結論: 由CMP和它的主要成分刺激GI(+)ASD兒童PBMCs所產生的TNF-α/IL-12高的增加比率表明在ASD兒童中所觀察到的GI 症狀在NFH中所發揮的作用。

50. "腦衰老與神經幹細胞(NSCs)移植治療研究進展_(c)"， 研究:幹細胞被定義為在有機體的生命階段能夠自我更新，產生它所居留的組織中的大部分細胞類型的一類細胞。近年來， 已發現在年輕和老年人腦室下區( SVZ)、嗅球(OB)和海馬等局部腦區記憶體在著神經發生， 並且能通過飲食、鍛煉、營養因數等因素影響其增殖和分化。然而， 幹細胞並沒有在遠離這些發生區域的其它腦區發揮大的作用。本文綜述最近有關支持老化腦內神經發生的確定因素， 以及神經幹細胞在阿爾茨海默病_(c)(AD)和帕金森綜合症_(c)(PD)等退行性疾病治療方面的有關進展。結果: NSCs能夠提供治療效應: ①直接取代喪失或受損的神經元; ②傳遞神經營養因數、細胞因數和生長因數; ③刺激內源性NSCs參與神經修復。例如， PD患者的臨床試驗表明，移植胚胎多巴胺神經元後，存活並與宿主組織整合，當與胚胎紋狀體細胞共同移植時。

腫瘤

51. "細胞因數誘導的殺傷細胞對腫瘤病人體內淋巴細胞活化的影響_(c)"， 研究:進行細胞因數誘導的殺傷細胞_(c)(CIK細胞)抗腫瘤Ⅰ期臨床試驗， 21例惡性腫瘤病人採集外周血單個核細胞誘導CIK細胞， 按CIK細胞靜脈滴注(靜滴)劑量分為4個治療組觀察不良反應， 並測定靜滴前後病人外周血淋巴細胞活化相關表面標誌， 探討CIK細胞臨床應用的安全性和CIK細胞對腫瘤病人體內淋巴細胞活化的影響。結果: 21例惡性腫瘤病人中未出現導致研究中斷的嚴重不良反應， CIK細胞最大耐受劑量20.1×10~9個，觀察到WHO 2級發熱5例， 一過性白細胞減少2例， 均能迅速恢復正常; CIK細胞靜滴後， 病人外周血淋巴細胞表面CD25、CD38、CD69表達均有明顯上調。結論: Ⅰ期臨床試驗表明：CIK細胞臨床應用， 除了直接殺傷腫瘤作用外還可能活化體內T淋巴細胞從而增強抗腫瘤活性。

52. "肝癌患者自體細胞因數誘導殺傷細胞治療後免疫活性細胞的檢測及其臨床意義_(c)"， 研究:採集13例肝癌患者的外周血單個核細胞 (PBMC)，肝癌患者自體細胞因數誘導的殺傷細胞_(c)(CIK細胞)回輸後，外周血中T細胞亞群及樹突狀細胞亞群的變化， 評價CIK細胞治療肝癌的臨床效果。結果: 21例惡性腫瘤病人中未出現導致研究中斷的嚴重不良反應， CIK細胞最大耐受劑量20.1×10~9個，觀察到WHO 2級發熱5例， 一過性白細胞減少2例，均能迅速恢復正常; CIK細胞_(c)靜滴後，病人外周血淋巴細胞表面CD25、CD38、CD69表達均有明顯上調。結論: CIK細胞治療可以提高肝癌患者的細胞免疫功能， 提高對腫瘤細胞的殺傷作用。

53. "IL-12與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因數(GM-CSF)聯合治療小鼠肝癌的研究_(c)"，研究:研究L-12與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因數(GM-CSF)聯合基因治療對小鼠肝癌的治療作用。觀察小鼠腫瘤生長情況及所誘導的細胞免疫反應。同時研究了經尾靜脈高壓注射後小鼠血清IL-12、GM-CSF和IFN-γ濃度變化。結果: IL-12與GM-CSF聯台基因治療可以誘導更強的抗肝癌免疫和細胞免疫反應。GM-CSF可以增強IL-12分泌並減少其誘導的IFN-γ分泌。結論: IL-12和GM-CSF聯台基因治療可以產生較強的抗瘤作用並能減少IL-12的副作用。

54. "雕亡誘導因數(AIF)在胃癌細胞和組織中的表達及意義_(c)"，研究:用免疫組化法檢測AIF在29例胃癌組織和10例癌旁正常胃組織中的表達。結果: 雕亡誘導因數(AIF)既具有細胞雕亡活性又具有氧化還原酶活性。正常生理狀態下，AIF位於線粒體的膜間隙，具有氧化還原酶活性; 細胞受到雕亡刺激後，AIF從線粒體易位到胞漿中，再易位到細胞核，在細胞核中與染色體結合，從而引起細胞雕亡。與其它雕亡途徑不同，AIF可以不依賴於caspase途徑而行使細胞雕亡功能。結論: AIF的表達量上調可能對胃癌的發生、發展起一定作用。

55. "轉化生長因數-β(TGF-β)在胃癌細胞內的表達_(c)"，研究:42例均經胃鏡活檢、病理證實確診為胃癌的患者，男性20例，女性22例，平均年齡(49. 9 ±13. 5)歲，其中年齡最大72歲，最小26歲，觀察了TGF-β家庭中β1和β2在胃癌細胞內的表達殺傷作用。結果: 胃癌細胞株中(低分化胃癌細胞株、中分化胃癌細胞株)AIF的表達量高於胃上皮細胞株(胎兒胃上皮細胞株、胃上皮永生細胞株); AIF在胃癌組織、癌旁正常胃組織中表達陽性率分別為41.38%、10%，胃癌組織中AIF的表達與腫瘤的浸潤深度、TNM分期、有無淋巴結轉移均無關。結論: TGF-β1，尤其是TGF-β2表達的增強是胃癌惡性演變的一個標誌。

56. "肝細胞生長因數(HGF)及受體促進人大腸癌細胞血管內皮生長因數表達_(c)"，研究:體外培養人大腸癌細胞，分別加入不同濃度的人重組HGF和或其受體抑制劑Herbimycin A(HA)，用Western blot、RT-PCR、ELISA等方法檢測HGF對其受體磷酸化表達及大腸癌細胞VEGF表達的影響。。結果: HGF在10～100ng/ml濃度範圍內較對照組相比顯著促進大腸癌細胞VEGF mRNA(增加了4～5倍)、蛋白質表達(增加了3～10倍); Western blot檢測HGF引起其受體磷酸化，並與其誘導的VEGF表達相關。結論: 體外培養條件下，HGF呈劑量依賴性促進大腸癌細胞VEGF表達，其表達與其受體磷酸化水準相關; 其受體磷酸化抑制劑可以抑制大腸癌細胞VEGF表達。

57. "食道癌患者CD4~+、CD25~+、Foxp3~+調節性T細胞(Tregs)的變化及意義_(c)"，研究:59例食道癌患者，分為鱗癌組47例，腺癌組12例，另外30例健康志願者為對照組，探討CD4+CD25+Foxp3+調節性T細胞在食道癌患者外周血中的變化及臨床意義。結果: 食道癌初診患者組CD4+、CD25+、Foxp3+T細胞比例為(10.33±5.72)%，明顯高於健康志願者組(4.56±1.06)%，而食道鱗癌組和食道腺癌組CD4+、CD25+、Foxp3+T細胞比例沒有明顯差異。結論: CD4 + CD25 +調節性T細胞(Tregs)是新型免疫抑制性調節細胞，在腫瘤免疫抑制及逃逸機制中起重要作用，CD4+、CD25+、Foxp3+調節性T細胞在食道癌初診患者外周血中比例增加，可能是食道癌免疫抑制的一個重要原因。

58. "鼻咽癌中細胞週期蛋白E(cyclinE)與細胞週期蛋白依賴性激酶抑制因數p27~(kip1)的相關性分析_(c)"，研究:以抗cyclin E抗體、抗p27kip1抗體為標記物，採用免疫組織化學方法(Elivision法)對37例鼻咽癌、17例慢性鼻咽炎石蠟標本進行檢測，並結合臨床資料進行分析。結果: 37例鼻咽癌組織中cyclin E和p27kip1陽性表達率分別為51.4%和45.9%，17例，慢性鼻咽炎中cyclin E和p27kip1陽性表達率分別為5.9%和88.2%，兩者比較差異有顯著性。cyclin E陽性表達與病理分型、臨床分期、淋巴結轉移、顱神經侵犯無關，但與3年生存率有關; p27kip1陽性表達與病理分型、臨床分期、淋巴結轉移無關，但與顱神經侵犯及3年生存率有關。cyclin E與p27kip1二者的表達有負相關性。結論: 研究表明，細胞週期調控機制紊亂是細胞無限制增殖而發生惡性腫瘤的重要原因之一。細胞週期調控涉及細胞週期蛋白(cyclin)、細胞週期蛋白依賴性激酶(CDK)及細胞週期蛋白依賴性激酶抑制劑(CDKI) ，其核心CDK的時相性啟動。而具有活性的cyclin E-CDK2的濃度是細胞通過細胞內外信號經傳遞、整合彙集到細胞核，對細胞的增殖進行調控的關鍵限制點最關鍵的因素。

59. "細胞因數誘導的殺傷細胞_(c)(CIK細胞)對Lewis肺癌細胞的抑瘤作用及抑瘤機制的研究_(c)"， 研究:取36只Lewis 肺癌模型小鼠(C57BL/6N小鼠)隨機分為3組：正常對照組；CIK細胞尾靜脈注射組；生理鹽水尾靜脈注射組。結果: CIK細胞能促進Lewis肺癌細胞雕亡超微結構的改變; 流式細胞儀檢測:CIK細胞組雕亡率明顯高於對照組; FasL單克隆抗體在CIK細胞表達增加;抗Fas單抗可抑制CIK殺傷Lewis肺癌細胞的活性; CIK細胞治療的Lewis肺癌小鼠脾細胞培養上清液中細胞因數水準明顯高於對照組。結論: CIK細胞是一種新型、高效的非主要組織相容性複合體(MHC)限制性的免疫活性細胞，它可以在沒有損傷機體免疫功能的前提下，直接殺傷腫瘤細胞，並且增強機體的免疫功能，具有良好的抗腫瘤作用。CIK細胞對Lewis 肺癌移植瘤具有抑制作用。

60."細胞因數誘導的殺傷細胞_(c)(CIK細胞)免疫治療對非小細胞肺癌(NSCLC)患者術後免疫功能的影響_(c)"，研究:選取I期、 II期和IIIa期NSCLC患者50例，經手術治療後隨機分為兩組，常規治療組和CIK細胞治療組，每組25例，採用CIK細胞聯合化療治療術後非小細胞肺癌(NSCLC)患者，通過監測CIK細胞免疫治療前後患者免疫功能指標的動態變化，探討CIK細胞免疫治療對術後NSCLC患者免疫功能的影響。結果: CIK細胞治療組於CIK細胞治療後2周，外周血CD3+、CD4+T細胞、NK細胞和CD4+/CD8+的比值、白細胞介素-2(IL-2)、干擾素γ(INF-γ)水準較治療前升高，於治療後4周達高峰，此後逐漸回落;而Th2細胞因數於CIK細胞治療後2周下降，治療後4周降至低谷。CIK細胞治療組於CIK細胞治療後2、4、8周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞、IL-2、INF-γ、白細胞介素-4(IL-4)和白細胞介素-10(IL-10)與常規治療組各時點比較差異有統計學意義。結論: CIK細胞治療能有效地提高術後NSCLC患者的T淋巴細胞免疫功能以及在維持Th1/Th2的平衡中具有重要作用。

61. "細胞週期蛋白E(cyclinE)及相關因數表達與腎癌發生、侵襲及轉移的相關性研究_(c)"，研究:檢測37例腎癌組織、13例癌周正常腎組織中cyclinE、CDK2和P27蛋白及mRNA表達。並將相關指標與臨床病理特徵進行統計學分析。結果: 腎癌組織中cyclinE、CDK2陽性表達率分別為51.4%、43.2%，明顯高於癌旁正常腎組織，並且隨腫瘤分級及分期的升高、腫瘤轉移而升高; 兩者mRNA含量變化同蛋白表達水準相符; 相反，P27蛋白在腎癌和癌旁正常腎組織中表達量分別為48.6%、69.2%，二者差異顯著，P27蛋白表達隨腫瘤分級及分期升高、腫瘤的遠位轉移出現降低趨勢。結論: cyclinE、CDK2、P27蛋白參與了腫瘤形成及侵襲過程，是反映腎癌生物學特徵有價值的標誌物。

62. "細胞因數IFNα、TNFα等在腎癌免疫治療中的作用_(c)"，研究:44例腎細胞癌標本及相鄰正常腎組織Fas蛋白表達情況;體外培養786-0腎癌細胞株，流式細胞儀(FCM)分析腎癌細胞Fas表達及雕亡，探討腎癌免疫逃避機制及影響免疫治療效果的原因。就IL-2、IFNα和TNFα在腎癌免疫治療中的作用。結果: 腎癌組織中cyclinE、CDK2陽性表達率分別為51.4%、43.2%，明顯高於癌旁正常腎組織，並且隨腫瘤分級及分期的升高、腫瘤轉移而升高; 兩者mRNA含量變化同蛋白表達水準相符; 相反，P27蛋白在腎癌和癌旁正常腎組織中表達量分別為48.6%、69.2%，二者差異顯著，P27蛋白表達隨腫瘤分級及分期升高、腫瘤的遠位轉移出現降低趨勢。結論: 腎癌惡性程度高，一般臨床免疫治療效果差，有效率低於20%。IFNα不僅能上調腎癌細胞株Fas表達，而且能增強抗Fas單抗介導的細胞雕亡。IFNα和TNFα合用對腎癌細胞Fas的表達及抗Fas抗體介導的腎癌細胞雕亡有明顯協同作用。

63. "低氧誘導因數-1α(HIF-1α)對子宮頸癌細胞生物學行為的影響_(c)"，研究:通過CoCl₂化學誘導宮頸癌HeLa細胞缺氧; 構建靶向HIF-1α的反義真核表達載體、 經脂質體介導轉染HeLa細胞的方法沉默HIF-1α的表達。發現：實體腫瘤在發展過程中，因瘤體增大血液供應不足而產生缺氧，缺氧又能通過一個關鍵的轉錄因數—低氧誘導因數(HIF-1α)，使腫瘤的血管增生、轉移、耐藥等惡性行為更為明顯。結果: HIF-1α主要通過其下游的靶基因對宮頸癌細胞的惡性生物學行為產生影響，包括抗雕亡、促增殖、增加血液供應和能量供應、耐藥等，且體外抑制HIF-1α的表達對宮頸癌細胞有抑制作用。近年宮頸癌的發病率呈反彈上升趨勢，對晚期宮頸癌的治療也無明顯突破，因此，尋求敏感特異性高的診斷指標和有效的干預靶點是臨床科研人員研究的焦點。結論: 在缺氧條件下，HIF-1α是重要的信號傳導通路，很多癌基因的啟動和抑癌基因的失活與之相關，研究表明，不管是用分子生物學方法還是用化學藥物去干擾，HIF-1α的表達在體內外都可以對惡性腫瘤取得較好的療效。而本研究體外抑制HIF-1α表達可以通過多條途徑影響宮頸癌細胞的生物學行為，這為宮頸癌的治療提供了新思路。

64. "抑制生長因數受體連接蛋白-2(Grb2)表達對乳癌細胞生長的影響_(c)"，研究:應用脂質體轉染技術將Grb2小干擾RNA(siRNA)轉染至乳癌細胞SKBr3中，台盼藍計數法測定存活細胞數，TUNEL技術和Annexin V/PI染色分析轉染後細胞的雕亡，免疫細胞化學技術分析轉染後細胞Grb2的表達。發現：生長因數受體連接蛋白-2 (Grb2)是存在於細胞內的一個銜接蛋白，它通過其SH2功能區與位於細胞膜上的生長因數受體，如內皮細胞生長因數受體(EGFR)，Her2等的磷酸化酪氨酸殘基相連，同時Grb2利用其SH3功能區，與細胞內不同信號傳導分子的富含脯氨酸的位點結合，介導多條信號通路的活化。結果: 顯示，轉染Grb2siRNA可有效抑制SKBr3的生長。TUNEL實驗顯示，Grb2siRNA轉染SKBr3細胞後，隨著時間延長，雕亡細胞明顯增加。Annexin V/PI測定結果亦提示，Grb2的抑制可明顯誘導SKBr3細胞雕亡。結論: 作為細胞內一個重要的銜接蛋白，Grb2蛋白不具有任何的催化活性，它只通過SH2和SH3結構域與其它分子相互作用，且Grb2主要在MAPK信號傳導中起作用，而MAPK信號通路的活化在HER2誘導的乳癌細胞轉化中起了重要作用。Grb2分子的封閉可阻斷細胞內相關信號通路的傳遞，並活化胞內capases3分子，從而誘導SKBr3細胞雕亡，抑制細胞的生長、增殖，有望成為新的抗腫瘤作用的靶點。

65. "胰島素樣生長因數1(IGF1)及其受體在卵巢癌細胞增殖中的作用_(c)"，研究:通過IGF1R siRNA方法，在卵巢癌HO8910PM細胞系中對IGF12IGF1R 的功能進行了探討。應用脂質體轉染技術將Grb2小干擾RNA(siRNA)轉染至乳癌細胞SKBr3中，台盼藍計數法測定存活細胞數，TUNEL技術和Annexin V/PI染色分析轉染後細胞的雕亡，免疫細胞化學技術分析轉染後細胞Grb2的表達。發現：卵巢癌的發生與頻繁排卵有一定關係，而IGF在排卵後修復過程中刺激細胞的種植，可能參與了卵巢癌的發生。結果: IGF系統的成分存在于正常卵巢組織，上皮性卵巢癌組織中存在IGF1R的過度表達，而卵巢癌多起源於表面上皮組織。IGF1通過IGF1R途徑促進HO8910PM細胞的增殖，IGF1R siRNA可以有效抑制該作用。正常情況下IGF1R的功能與調節細胞生長、分化和雕亡有關。近來，許多腫瘤細胞系中發現了IGF1R基因表達的失常，IGF1R的異常表達在維持腫瘤表型方面起著重要作用，研究證明該受體的過度表達可以誘導卵巢間皮細胞的轉化，且可以下調Fas表達抗雕亡。IGF1R的抑制策略在乳腺癌、直腸癌等腫瘤的研究中發揮重要作用。結論: 本研究證明了IGF1 對卵巢癌細胞系可以發揮明顯的促增殖作用，且這一作用通過IGF1R途徑; 體外合成的IGF1R siRNA可以有效下調IGF1R的表達，阻斷這一途徑，明顯抑制腫瘤細胞的增殖。